DE | EN | ES
 
 

Purificación

Debido a nuestro extenso conocimiento en la valoración, el desarrollo y la optimización de procesos de cristalización para la purificación de principios activos farmacéuticos e intermediarios, así como productos químicos puros, somos el socio ideal para solucionar problemas de purificación de materia.

Para el perfeccionamiento del proceso, trabajamos desde hace años en cooperación con los especialistas del Instituto Max Planck de Magdeburg »» (Instituto Max Planck de Dinámicas de Sistemas Técnicos Complejos, Área de las bases físico-químicas de la tecnología de procesos), y con la empresa Jesalis Pharma GmbH »» y abrimos con ello la posibilidad de ralizar procesos de separación de gran nivel a través de la cristalización.

Basándonos en las relaciones específicas de los procesos y de las sustancias en relación al empobrecimiento de impurezas, optimizamos el proceso de cristalización en el proceso Batch o desarrollamos, dado el caso, un proceso con nuestra tecnología HAPIpur® patentada. Así se podrá investigar la influencia de los distintos parámetros del proceso en el transcurso de la cristalización con una simulación por ordenador que permite desarrollar   un proceso más rentable.

Para ello ofrecemos a nuestros clientes la revisión paso a paso del proceso para reducir así el riesgo para ambas partes.

Tecnologia HAPIpur®

La cristalización continua de corriente inversa dispone de una tecnología económica para la purificación de sustancias químicas sólidas y, en concreto, para la purificación de principios activos farmacéuticos gracias al proceso HAPIpur. En comparación con otros procesos de purificación como la cristalización Batch o la cromatografía, la tecnología HAPIpur se distingue claramente por su alto rendimiento tanto en tiempo como en espacio. 

El proceso se adapta individualmente al encargo de purificación y sienta nuevas bases en la relación coste-eficacia y en la reproducibilidad, tanto por la técnica como por la producción.

Potencial

     

  • Obtención de una pureza extremadamente alta con el mismo rendimiento.
  • Desarrollo del proceso más rápido, así como facilidad para el escalado gracias a un concepto universal y aplicable de los equipos.
  • Funcionamiento económico debido a la automatización íntegra.
  • Cálculo exacto del proceso para resultados que se pueden replicar.
  • Para el desarrollo solo son necesarias cantidades mínimas de sustancia.
  • Todos los procesos in situ, ninguna fase externa de trabajo, ideal para los activos "de alta potencia" en un entorno BPF.
  • Servicio completo: desde la viabilidad hasta el traspaso del proceso a través de la cooperación empresarial HAPILA - Büchi.

Al igual que en el campo de la destilación y de la extracción, en la cristalización también es posible multiplicar el efecto de separación basado en los equilibrios de distribución gracias a la separación y a la fusión continuas de las fases del proceso de corriente inversa; si bien la ejecución tecnológica de la cristalización es más compleja, ya que se trata de una transferencia sólido-líquido en las transiciones de fases.  Es por ello que hasta ahora no se han podido estandarizar los procesos continuos de corriente inversa en el área de la cristalización de soluciones.

Con las distintas fases del proceso HAPIpur de la cristalización por corriente inversa se consigue superar este obstáculo en un equipo compacto.

Al mismo tiempo surge una necesidad importante de influir en la sobresaturación de la solución y en el crecimiento de granos para que no sólo se consiga un buen cristalizado separable y grueso, si no que también se alcance de forma constante el empobrecimiento máximo de las impurezas.

Durante las etapas casi continuas de cristalización que se llevan a cabo, el cristalizado y las aguas madre se conducen en la corriente inversa sin fases externas.  Todo el transporte de las sustancias tiene lugar como disolución, lo cual es ventajoso.  Los procesos de separación y cristalización en los cristalizadores ocurren de manera paralela y están además sincronizados, garantizando así el alto rendimiento del procedimiento.  El proceso de sobresaturación durante la cristalización se establece de manera igualitaria para todos los cristalizadores gracias a la alternancia de fases de calor y evaporación a vacío.  Los perfiles variables de temperatura que se consiguen favorecen el crecimiento del cristal en gran pureza y evitan de manera eficaz la aglomeración de sustancia en las superficies calientes.

Se consigue por tanto una buena reproducibilidad y coherencia de los efectos de purificación y del rendimiento para todas las fases de cristalización como condición imprescindible para una validacion exitosa del proceso y para la garantía de calidad.

Animación

Bibliografía HAPILA

U. Müller, R. Eilers, D. Grawe (2010).
Purification of active pharmaceutical ingredients by continuous counter current crystallization
Book of Proceedings of the 17th International Workshop on Industrial Crystallization, September 8-10, 2010, Martin Luther University Halle-Wittenberg, Halle, Germany (BIWIC 2010), pages 118-124,
ISBN: 978-3-86955-428-0
http://dnb.d-nb.de »»

Temmel, E., Wloch, S., Müller, U., Grawe, D., Eilers, R., Lorenz, H., & Seidel-Morgenstern, A. (2012).
Continuous crystallization for separation of substances with solid solution behaviour.
Poster presented at 3rd Granada International School of Crystallization 2012. Granada, Spain. 2012-05-21 - 2012-05-25.
Download PDF »»

Temmel, E., Wloch, S., Müller, U., Grawe, D., Eilers, R., Lorenz, H., & Seidel-Morgenstern, A. (2013).
Separation of systems forming solid solutions using counter-current crystallization.
Chemical Engineering Science, 104, 662-673. doi:10.1016/j.ces.2013.09.054.

Temmel, E., Wloch, S., Müller, U., Grawe, D., Eilers, R., Lorenz, H., & Seidel-Morgenstern, A. (2013).
Aufreinigung durch mehrstufige Gegenstromkristallisation zur Herstellung hochreiner Pharmazeutika.
Chemie-Ingenieur-Technik, 85 (10), 1581-1588. doi:10.1002/cite.201200244.